Figlio naturale del commediografo Eduardo Scarpetta e di Luisa De Filippo, calca i palcoscenici sin da bambino, recitando nella compagnia del padre. Successivamente passa da una compagnia all'altra fino al 1931 quando, con i fratelli Peppino e Titina, ne forma una propria. Nel 1945 la compagnia si scioglie. Artista ineguagliabile che ha contribuito a diffondere il napoletano in quanto lingua e non dialetto, Eduardo ci ha lasciato dei copioni immortali come: Uomo e galantuomo, Chi è più felice di me?, Natale in casa Cupiello, Non ti pago, Napoli milionaria, Filumena Marturano, Questi fantasmi, Le voci dentro, Il sindaco del rione Sanità, Gli esami non finiscono mai. Eduardo predilige il teatro, ma si dedica volentieri anche al cinema sia come attore di molti film, sia come sceneggiatore e regista. Il suo esordio sul set avviene con Il cappello a tre punte di Mario Camerini(1935) mentre la sua prima regia risale al 1939 con In campagna è caduta una stella, di cui fu anche interprete. Amico e collaboratore di Vittorio De Sica, Eduardo è protagonista di uno degli episodi de L'oro di Napoli (1954), mentre dalla sua commedia Filumena Marturano è tratto Matrimonio all'italiana (1964), remake del film diretto da Eduardo nel 1951 con lui e la sorella Titina protagonisti. Nel 1950 dirige e interpreta con Totò Napoli milionaria!, al quale fanno seguiti altri film, fino a Spara forte, più forte... non capisco! (1966), con il quale si chiude la sua carriera di regista cinematografico. Successivamente si dedica sempre più alla televisione riproponendo le sue commedie. La sua ultima interpretazione è nello sceneggiato televisivo Cuore (1984) di Luigi Comencini nel ruolo del vecchio maestro. Nominato senatore a vita nel 1981, Eduardo dichiara: «Io sarò al Senato quello che sono stato sia nella vita, sia nelle commedie. È per quello che ho scritto che mi lusingo abbiano voluto compensarmi con la nomina a senatore. Quindi lo sapevano e lo sanno che io sono per il popolo». Lo scrittore Andrea Camilleri, che ebbe la fortuna di conoscerlo e di lavorare con lui, ricorda questo episodio: «L'immagine che uno aveva di Eduardo era di un uomo corazzato, un uomo che si difendeva anche recitando la parte che si era assegnata lui stesso nella vita. Non so come nel 1960 ero preoccupato perché una delle mie figlie aveva la febbre alta; non pensai all'incidente della bambina di Eduardo e gli dissi che ero un po' preoccupato per mia figlia. Rispose: "Io l'ho persa una figlia". E mi raccontò minutamente come lui aveva vissuto la cosa e si mise a piangere. Non è una cosa che si sopportava facilmente veder piangere Eduardo. È stata una cosa inenarrabile, penosa. Mi dispiace anche di averla rammentata».